{"id":4725,"date":"2024-05-07T11:08:00","date_gmt":"2024-05-07T11:08:00","guid":{"rendered":"https:\/\/ceu2.izt.uam.mx\/difusion\/?p=4725"},"modified":"2024-07-01T01:09:15","modified_gmt":"2024-07-01T01:09:15","slug":"fibrosis-pulmonar-y-los-virus-de-rna","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/ceu2.izt.uam.mx\/difusion\/index.php\/2024\/05\/07\/fibrosis-pulmonar-y-los-virus-de-rna\/","title":{"rendered":"FIBROSIS PULMONAR Y LOS VIRUS DE RNA"},"content":{"rendered":"\t\t
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E<\/strong>n el marco del Segundo Simposio Internacional de Medicina Experimental y Traslacional realizado en el auditorio Arquitecto Pedro Ram\u00edrez V\u00e1zquez, de la UAM, la doctora Annie Pardo Cemo \u2014especialista en mecanismos celulares y moleculares involucrados en la patog\u00e9nesis de las enfermedades fibrosantes de pulm\u00f3n y el papel de las metaloproteasas de matriz en la fisiopatolog\u00eda de las enfermedades pulmonares cr\u00f3nico-degenerativas\u2014 dict\u00f3 su ponencia sobre mecanismos asociados con la fibrosis pulmonar y el envejecimiento.<\/span><\/p>

Mostrando la imagen de un pulm\u00f3n, explic\u00f3 que en la parte terminal de \u00e9ste se encuentran las unidades llamados alveolos capilares, semejantes a unos peque\u00f1os racimos de moras, en los que se encuentran los capilares que son diminutos vasos sangu\u00edneos, por los que la sangre entra y a trav\u00e9s del intercambio gaseoso, el ox\u00edgeno se distribuir\u00e1 a todos los tejidos del cuerpo, y el di\u00f3xido de carbono se expulsar\u00e1 a trav\u00e9s de la exhalaci\u00f3n. El proceso de \u201cintercambio de gases\u201d es la base fundamental de nuestra respiraci\u00f3n. Durante la Fibrosis Pulmonar (FP), el alveolo se llena de mol\u00e9culas de matriz e impide el intercambio gaseoso.<\/span><\/p>

Existen diferentes tipos de fibrosis pulmonar, aquellas de etiolog\u00eda conocida provocada por part\u00edculas org\u00e1nicas (ant\u00edgenos de aves) e inorg\u00e1nicas (part\u00edculas de s\u00edlice) de ah\u00ed, por ejemplo, se deriva la silicosis pulmonar de los mineros; otra conocida puede causarse por los medicamentos y por enfermedades autoinmunes como artritis reumatoide. Asimismo, hay un grupo de etiolog\u00eda desconocida, la m\u00e1s agresiva de todas es la Fibrosis Pulmonar Idiop\u00e1tica (FPI).<\/span><\/p>

La respuesta fibr\u00f3tica aumenta con la edad. En un modelo experimental con ratones, que mostr\u00f3 la doctora Pardo Cemo, se aprecia que los roedores a los que se les incorpor\u00f3 lentamente bleomicina, un medicamento usado para detener el crecimiento de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama, desarrollaron mayor fibrosis. Se pudo apreciar en una gr\u00e1fica que mostr\u00f3 la doctora, como los ratones j\u00f3venes desarrollaron cierto grado de fibrosis, pero comparado con los ratones viejos estos presentaron m\u00e1s del doble. En el caso de enfermedades humanas, la edad es un factor pron\u00f3stico en varias enfermedades pulmonares, como las neumon\u00edas. La neumonitis por hipersensibilidad, que lleva a la fibrosis por una reacci\u00f3n inflamatoria, activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y la respuesta inmune en individuos j\u00f3venes. En individuos viejos la respuesta es fibrosante.<\/span><\/p>

Entre otros factores que intervienen en la FPI se encuentran las c\u00e9lulas epiteliales aberrantes, estas c\u00e9lulas son capaces de producir diversos mediadores que participan en la migraci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n y la activaci\u00f3n de los fibroblastos. Los estudios recientes de ARN en una sola c\u00e9lula han permitido conocer la heterogeneidad de poblaciones celulares y descubrir nuevas poblaciones. Ahora se sabe que estas c\u00e9lulas basaloides aberrantes epiteliales son patol\u00f3gicas. La incidencia y prevalencia de la enfermedad FPI aumenta con la edad, pues no se detecta fibrosis pulmonar ni en ni\u00f1os ni en j\u00f3venes.<\/span><\/p>

Otra conexi\u00f3n entre la FPI y el envejecimiento, es a trav\u00e9s del acortamiento de los tel\u00f3meros (extremos de un cromosoma). Cada vez que una c\u00e9lula se divide, los tel\u00f3meros pierden una peque\u00f1a cantidad de ADN, se acortan, y al ocurrir este acortamiento en los tel\u00f3meros puede generar un riesgo a cierto tipo de enfermedades relacionadas con la edad. En la FPI, las c\u00e9lulas epiteliales de pulmones muestran un acortamiento anormal en los tel\u00f3meros.<\/span><\/p>

La senescencia celular es uno de los temas estudiados por J. Campisi. Existen efectos ben\u00e9ficos y efectos perjudiciales de lo que es el envejecimiento celular. En la senescencia epitelial acelerada, encontrada en la FPI, el marcador por excelencia es la actividad de la enzima beta galactosidasa y ahora con las c\u00e9lulas nuevas basaloides, se muestra, adem\u00e1s, evidencia de la senescencia. Tambi\u00e9n se ha reportado senescencia en fibroblastos. Se sabe que la senescencia es una respuesta celular al estr\u00e9s. Se induce el fenotipo secretor asociado. La senescencia (SASP, por sus siglas en ingl\u00e9s) que est\u00e1 compuesto por citocinas, quimiocinas, factores de crecimiento, metaloproteasas (MM), entre otros, remodelado de la matriz extracelular. Se ha evidenciado la co-localizaci\u00f3n de dos mol\u00e9culas muy asociadas con la senescencia como son la MMP7 y Osteopontina.<\/span><\/p>

Tambi\u00e9n la proteostasis y la autofagia, cuando una prote\u00edna est\u00e1 mal plegada, en t\u00e9rminos naturales, dicha prote\u00edna es descartada por medio de la autofagia o por la degradaci\u00f3n proteos\u00f3mica. La autofagia est\u00e1 reducida en pulmones con FPI. Se ha observado que en ratones que no la tienen, desarrollan m\u00e1s fibrosis. Los fibroblastos de individuos j\u00f3venes tienen mayor n\u00famero de autofagosomas que los de los pulmones de individuos viejos.<\/span><\/p>

Otro factor muy importante del envejecimiento asociada con la FPI es la rigidez de la matriz extracelular (MEC) en la que la acumulaci\u00f3n y endurecimiento de la membrana desempe\u00f1an un papel fundamental en el inicio y la progresi\u00f3n de la fibrog\u00e9nesis mediante la promoci\u00f3n de la mecano-activaci\u00f3n de las v\u00edas de salinizaci\u00f3n profibr\u00f3ticas. El Fibroagning es el t\u00e9rmino que reconoce la caracter\u00edstica patol\u00f3gica de la fibrosis asociada al envejecimiento promovida por la mecanobiolog\u00eda de una desregulada matriz extracelular.<\/span><\/p>

La FPI se determina por dos factores, por un lado, el envejecimiento (reprogramaci\u00f3n epigen\u00e9tica), estr\u00e9s oxidativo, acortamiento de tel\u00f3meros, senescencia epitelial por la reacci\u00f3n aberrante de c\u00e9lulas epiteliales que a su vez producir\u00e1n la secreci\u00f3n de m\u00faltiples mediadores como MMP7, MMP1, MMP19, MMP28 y MMP14 causando una rigidez progresiva asociada al envejecimiento. Por lo que, se puede concluir, que la FPI es una enfermedad multifactorial ligada al envejecimiento. Por otro lado, se puede presentar la FPI solamente asociada a una anormalidad intr\u00ednseca, anormalidades gen\u00e9ticas que causar\u00e1n p\u00e9rdida en la integridad epitelial.<\/span><\/p>

ORIGEN Y EVOLUCI\u00d3N DEL VIRUS RNA: <\/span>
EL CASO DEL COVID-19<\/span>
El doctor Antonio Lazcano Araujo, bi\u00f3logo especializado en la evoluci\u00f3n y en el origen de la vida, Profesor Em\u00e9rito de la Facultad de Ciencias de la Universiad Nacional Aut\u00f3noma de M\u00e9xico, mencion\u00f3 que lo que le interesaba transmitir en su ponencia: Origen y evoluci\u00f3n del virus RNA: El caso del COVID-19 era la importancia del \u00c1cido Ribonucleico (RNA, por sus siglas en ingl\u00e9s) como precedente del \u00c1cido desoxirribonucleico (DNA por sus siglas en ingl\u00e9s), porque cuando se supo que el RNA ten\u00eda actividad catal\u00edtica en una mol\u00e9cula tom\u00f3 enorme inter\u00e9s para los que investigan el origen de la vida, ya que esta mol\u00e9cula puede codificar informaci\u00f3n gen\u00e9tica. “Esto llev\u00f3 a que algunos cient\u00edficos dijeran, de manera independiente, que en la tierra primitiva hubo una s\u00edntesis de acumulaci\u00f3n de compuestos org\u00e1nicos, donde el mundo del RNA no era la \u00fanica mol\u00e9cula existente, pero s\u00ed era la \u00fanica en t\u00e9rminos de cat\u00e1lisis, y habiendo arrancado la evoluci\u00f3n darwinista tendr\u00edamos eventualmente un mundo de RNA y prote\u00ednas y una serie de cofactores que nos sirve enormemente para saber qu\u00e9 pas\u00f3\u201d.<\/span><\/p>

Hay distintas versiones de lo que es el mundo del RNA, pero para incluir todas las posibles variantes se puede decir que es una \u00e9poca en la que las propiedades catal\u00edticas reguladoras y estructurales en las mol\u00e9culas del RNA y los mononucl\u00e9otidos, mol\u00e9culas del interior de las c\u00e9lulas que transmiten informaci\u00f3n gen\u00e9tica, combinando sus procesos celulares, tuvieron que jugar un papel muy importante en la evoluci\u00f3n temprana de la vida y tal vez en el origen de la vida misma.<\/span><\/p>

El doctor Lazcano Araujo tambi\u00e9n dijo que estudiar el mundo del RNA es una manera de entender lo que pas\u00f3 antes de la existencia de c\u00e9lulas actuales, por medio de la investigaci\u00f3n de los meteoritos, \u201ccuando uno estudia meteoritos, por ejemplo, encontramos ribosa, compuestos con f\u00f3sforo, una base enorme de bases hidrogenadas, purinas y pirimidinas, son estructuras que tienen 4 mil 600 millones de a\u00f1os de edad en promedio, material del cual se formaron los planetas, incluyendo a la Tierra, que es un planeta geol\u00f3gicamente muy activo, y si no tengo un pedazo primario de la tierra, analizo meteoritos, cometas, asteroides como en la Misi\u00f3n Venus de la NASA, para descubrir que hay una conexi\u00f3n qu\u00edmica entre material muy antiguo con el Sistema Solar y lo que vemos en los seres vivos o sistemas biol\u00f3gicos como los virus\u201d.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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Los virus de RNA evolucionan, en promedio, un mill\u00f3n de veces m\u00e1s r\u00e1pido que los virus del DNA, por lo que tenemos que vacunarnos, como en el caso de la influenza, cada a\u00f1o. No es posible predecir la aparici\u00f3n de nuevos virus debido a que la evoluci\u00f3n biol\u00f3gica es un proceso multifactorial, esto imposibilita predecir qu\u00e9 mutaciones se van a fijar en una poblaci\u00f3n, pero s\u00ed se puede anticipar el surgimiento de mutantes resistentes a los antivirales y predecir los procesos ecol\u00f3gicos que pueden facilitar epidemias futuras. Van a existir m\u00e1s pandemias futuras, como las ocurridas en los \u00faltimos 40 a\u00f1os, como la influenza H1\/N1, SARS, influenza aviar, zika, SARS covid-2, VIH SIDA, \u00e9bola, chikungunya y virus del Oeste del Nilo.<\/span><\/p>

Todos los anteriores son virus del RNA y todos fueron hospederos originales de animales y no hay una diferencia tan grande entre un rat\u00f3n, un murci\u00e9lago y los humanos, como mam\u00edferos, placentarios que somos nuestro parecido morfol\u00f3gico se extiende a niveles celulares. La comparaci\u00f3n de las distintas pandemias en los \u00faltimos 45 a\u00f1os hace prever que el siguiente agente pat\u00f3geno ser\u00e1 un virus de RNA. El n\u00famero de enfermedades va en aumento porque si, por ejemplo, se tala la selva en Veracruz, lo que va a pasar es que la fauna de ese lugar morir\u00e1 r\u00e1pidamente, pero los peque\u00f1os mam\u00edferos como roedores, musara\u00f1as o murci\u00e9lagos se distribuir\u00e1n f\u00e1cilmente, adapt\u00e1ndose a asentamientos humanos, lo que nos pone en contacto con sus pat\u00f3genos. Si queremos controlar, en la medida de lo posible, la aparici\u00f3n de nuevas pandemias \u2014el especialista en evoluci\u00f3n asever\u00f3\u2014, deben existir reglas estrictas que protejan los sitios de m\u00e1s diversidad biol\u00f3gica porque, al mismo tiempo, protegemos la diversidad del virus. La evoluci\u00f3n molecular y la preservaci\u00f3n ecol\u00f3gica es una cuesti\u00f3n de salud p\u00fablica \u2014concluy\u00f3.<\/span><\/p>\t\t\t\t\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t\t\t<\/div>\n\t\t

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